SRSF1调控小鼠骨骼肌卫星细600万彩票胞增殖以及神
栏目:快换接头 发布时间:2020-11-02 17:32
骨骼肌卫星细胞是小鼠骨骼肌结构出生后发育阶段施展首要感化的干细胞群体,其正在围产期阶段的增殖是小鼠出生后骨骼肌结构急迅滋长的紧张担保。神经肌肉接头(Neuromuscular Junc...

  骨骼肌卫星细胞是小鼠骨骼肌结构出生后发育阶段施展首要感化的干细胞群体,其正在围产期阶段的增殖是小鼠出生后骨骼肌结构急迅滋长的紧张担保。神经肌肉接头(Neuromuscular Junction, NMJ)是一种外周突触(synapse),是邻接外周运动神经元与其把持的骨骼肌的紧张组织,正在转换神经鼓动信号到骨骼肌屈曲进程中饰演着首要感化。NMJ 的发育相当与众种运动冲击性疾病亲昵联系,如天资性重症肌无力(Congenital Myasthenic Syndrome, CMS)等。

  正在冯英商讨员的诱导下,博士生刘玉邦、罗阳君等行使骨骼肌单根肌纤维体外作育及其卫星细胞分袂和作育技艺,连结免疫荧光染色阐述,600万彩票觉察 SRSF1 可能正在卫星细胞激活和增殖阶段特异性的外达,提示 SRSF1 恐怕插手了卫星细胞增殖进程的调控。然后行使 MyoDcre 小鼠构修骨骼肌特异性敲除 SRSF1 的小鼠,通过流式细胞术分选和体外作育骨骼肌原代卫星细胞,600万彩票商讨觉察,SRSF1 的缺失会明显低重卫星细胞的体外扩增本领;通过围产期 EdU 体内象征和追踪阐述觉察,SRSF1 的缺失同样明显低重卫星细胞的体内增殖本领。

  同时商讨觉察敲除小鼠展现出昭着的肌萎缩和肌无力,与人类 CMS 症状高度一律。借助于膈肌具体包埋染色技艺(Whole mount staining),商讨觉察 SRSF1 缺失小鼠中存正在大宗不可熟的 NMJ 组织,其规范展现为:无效的神经末梢(Nerve terminal)- 乙酰胆碱受体 (AchR) 共定位;NMJ 染色区域变宽;Nerve terminal 和 AchR 的数目变众而体积变小。终末证实,SRSF1 通过调控结构特异性剪接变乱而插手小鼠骨骼肌的发育和成效的支撑。

  中邦科学院上海养分与壮健商讨所冯英商讨员与浙江农林大学吴文武教化为著作的配合通信作家。这项处事取得了复旦大学中山病院沈雷博士的鼎力助助;感动加州大学付向东教化供应 SRSF1floxed 小鼠;该商讨还取得了上海科技项目,邦度自然科学基金委及中邦科学院等项宗旨资助,同时也取得了中邦科学院上海养分与壮健商讨所大家技艺平台和动物平台的支柱。